Barbieri、Gordon 提出“雌激素闭值学说”的理论，即雌激素在一定范围内治疗效果相似，当E2水平在110~165pmol/L的范围时，既能最大限度地抑制异位内膜生长，又防止骨丢失。这一理论虽然起初运用于子宫内膜异位症的治疗，但是很快就被引用到子宫肌瘤的治疗之中。在GnRH-a治疗子宫肌瘤时，通过降低卵巢激素水平至绝经期状态而产生作用，但同时可导致低雌激素带来的副作用，如潮热、出汗、阴道干燥等，尤其是脂肪代谢紊乱和骨矿物质的丢失，在用药6个月后骨密度平均下降3%~5%，且停药后不能完全恢复。基于这些副作用，使得患者难以接受，也限制了该类药物的长期使用。由于反加疗法的运用，改变了治疗的被动局面。在总的使用原则下，尽管反加疗法有各种方案，所采用的雌激素种类和剂量也无统一标准，目前仍属于使用的探索阶段。当前可推荐选择GnRH-a加集雌激素、孕激素、雄激素三者的活性为一体的替勃龙的反加疗法方案，可以预防骨丢失，减少血管舒缩症状，而对子宫内膜和乳腺无刺激作用，其最大的优点是治疗期间阴道出血的发生率很低，有助于患者顺利通过较长期的GnRH-a治疗。在运用反加疗法其间对子宫肌瘤进行观察则是十分必要的。